Метаболизм. Ферменты
Коферменты переноса групп
В данном разделе рассматриваются коферменты, участвующие в
реакции переноса групп. Кобамид (кофермент В12) будет рассмотрен
на с. 356.
А. Коферменты переноса групп
Нуклеозидфосфаты (1) являются не
только исходными соединениями в биосинтезе нуклеиновых кислот, они
обладают также функциями коферментов, служат для запасания энергии и
участвуют в цепи переноса энергии (см. с. 196) в эндоэргических процессах.
Метаболические интермедиаты часто становятся реакционноспособными
('активированными') при присоединении фосфат содержащих остатков
(фосфорилирование). Так, присоединение нуклеозиддифосфатных остатков
делает реакционноспособными исходные соединения в синтезе полисахаридов и
липидов (см. с. 112). Лигазы катализируют сшивание соединений за счет
энергии нуклеозидтрифосфатов.
Остатки жирных кислот активируются путем
переноса на кофермент А (2). В коферменте А пантетеин через
фосфоангидридную связь присоединен к 3'-фосфо-АДФ. Пантетеин состоит из трех
компонентов, связанных амидными связями: пантоевой кислоты, β-аланина и
цистеамина, т. е. двух биогенных аминов, образованных путем
декарбоксилирования соответственно аспартата и цистеина (см. с. 182).
Пантотеновая кислота, образованная из пантоевой кислоты и β-аланина, в
организме человека играет роль витамина (см. с. 354). При реакции тиоловой
группы остатка цистеамина с карбоновой кислотой образуется тиолсложноэфирная
связь, как, например, в ацетил-КоА (ацетил-СоА). Эта реакция высоко
эндоэргична и поэтому сопряжена с экзоэргическими процессами. Тиоэфир, каким
является ацил-КоА, представляет собой активированную форму карбоновой кислоты,
так как образующий ее ацильный остаток может легко переноситься на другую
молекулу. Этот принцип часто используется при метаболических
превращениях.
Тиаминдифосфат (TPP, 3)
активирует альдегиды и кетоны и переносит их в виде гидроксиалкильных групп
на другую молекулу. Этот способ переноса важен, например, в транскетолазной
реакции (см. с. 154). Гидроксиалкильные остатки участвуют
также в декарбоксилировании кетокислот. Они либо высвобождаются в виде альдегидов,
либо переносятся на липоамидные остатки, как в случае дегидрогеназ 2-кетокислот
(см. с. 128).
Пиридоксальфосфат (PLP) (4)
- наиболее важный кофермент в метаболизме аминокислот, его роль при трансаминировании
будет подробно рассмотрена на с. 180. Пиридоксальфосфат
принимает участие и в других реакциях аминокислот, таких, как декарбоксилирование
и дегидратирование. Представленная здесь альдегидная форма в свободном
виде не встречается. В отсутствие субстрата альдегидная группа связана с аминогруппой
лизинового остатка фермента в виде альдимина ('шиффово основание').
Карбоксилазы содержат в качестве
кофермента биотин (5). Он связан амидной связью с боковой цепью
лизинового остатка фермента. Биотин реагирует с гидрокарбонатом
(НСО3-) в присутствии АТФ с образованием
N-карбоксибиотина. Эта активированная форма диоксида углерода
может быть перенесена на другую молекулу. Примерами биотинзависимых реакций
являются образование оксалоацетата из пирувата (см. с. 156) и синтез малонил-КоА
из ацетил-КоА (см. с. 170).
Тетрагидрофолат [ТГФ (THF), 6]
является коферментом, который может переносить C1-остатки в различных
состояниях окисления. ТГФ образуется из витамина фолиевой кислоты (см. с. 354)
двойным гидрированием птеринового кольца. C1-фрагменты присоединяются
к N-5, N-10 или к обоим атомам азота. Наиболее важными производными тетрагидрофолата
являются:
а) N10-формил-ТГФ, в котором C1-остаток находится в виде
карбоксильной группы,
б) N5, N10-метилен-ТГФ, в котором C1-остаток
находится в виде альдегида и
в) N5-метил-THF, где C1 находится в виде спирта.
Переносимый ТГФ C1-фрагмент играет важную роль, например, в синтезе
пуриновых нуклеотидов (см. с. 190), дезокситимидинмонофосфата
(см. с. 192) и метионина (см. с. 406).